封面故事:“能人”的新形象
本期封面所示为基于来自坦桑尼亚Olduvai Gorge、距今180万年的模式标本Olduvai Hominid 7(OH 7)的骨头重建的一个 “能人”(Homo habilis)头骨。透明部分是基于来自肯尼亚的编号为KNM-ER 1813的头盖,将其进行了变形处理,以适合OH 7。“能人”首次在1964年4月4日的Nature杂志上首次介绍,当时将其作为 “人属”的已知最早成员。此后这些年存在的挑战一直是,弄清其他哪些化石也属于 “能人”,这一任务因OH 7下颌骨的失真而变得复杂化(这种失真掩盖了其最初形状)。现在,研究人员利用计算机断层扫描(CT)和3D成像技术对OH 7的下颌骨和穹窿骨进行了最先进的虚拟重建,以重新排列破碎了的部分。
大麻素对进食的复杂效应
以前的研究工作确定了下丘脑 “阿黑皮素原”(POMC)神经元在因饱感而减少进食方面所起作用,说明促进进食的信号可能会降低POMC神经活性。Tamas Horvath及同事对这一观点进行了验证,发现令人意外的是,大麻素进食信号会增强POMC神经活性。这种矛盾的POMC神经激发作用对于在饱感状态由 “大麻素受体-1”的激活所触发的对进食的应有促进来说是必不可少的。作者得出结论认为,大麻素对进食的总体效应可能是由突触前和突触后两种效应驱动的(这两种效应彼此还可能是独立的),而造成总体行为变化的是它们在时间上的同步。
运动前的脑活动
在很多物种中,运动开始之前都发现运动皮层和运动前皮层中的神经活动增加。这种活动对于将要发生的运动的方向来说往往不是特定的,它与运动信号有什么关系仍不清楚。在这项研究中,Karel Svoboda及同事分析了小鼠前侧向运动皮层内的神经元对运动规划的贡献。他们发现了具有相应于其各自功能反应的不同连接的不同神经元类群:投射到下游区域的神经元类群比投射到其他皮层目标的神经元类群对于将要发生的运动的方向更有选择性。
一个仿生液体门控系统
生物小孔在选择性地协调不同环境之间的多相运输不致发生堵塞方面给人印象深刻的表现,启发人们去构建模仿这种行为的合成小孔。但构建单独一个能够选择性处理和控制复杂多相运输的系统仍是一个遥远的愿望,污染几乎不可避免。Xu Hou等人发现,通过毛细管稳定的流体能够可逆地将小孔密封在闭合状态,并可在压力下迅速重新配置,以生成内壁上有流体的开启小孔。因为每种运输物质都有一个不同的、可以合理调节的门控阈限压力,所以一个系统能够为气—液分选以及为对一个 “微流体流”中的一种气—水—油三相混合物进行分离而动态地被调制。
具有与疫苗作用相似的HIV-1侵入抑制剂
这项研究介绍了新的一类强效HIV-1侵入抑制剂,它们能够通过一个基因疗法载体来输送,可以成为传统HIV-1疫苗的有效替代药物。为了进入细胞,HIV-1首先要与其细胞受体CD4结合,然后再与共受体CCR5 或CXCR4结合。 这一新的侵入抑制剂由融合到一个模仿硫代肽的CCR5上的免疫黏附素CD4-Ig组成。这种融合体(被称为eCD4-Ig)会 “贪婪地”结合HIV-1的Env蛋白,不可逆转地使其失活。Michael Farzan及同事发现,这种抑制剂的药效和作用范围都极大,能100%地中和一组对中和有抵抗力的多样化HIV-1。当利用一种 “腺相关病毒”将这种抑制剂送入猕猴体内时,它能面对用病毒进行的多种挑战对猕猴提供保护。
阿西替尼的抗白血病潜力
很多慢性骨髓性白血病(CMLs)和急性淋巴细胞白血病(ALLs)都是由BCR-ABL融合基因造成的。用选择性激酶抑制剂以BCR-ABL为目标进行治疗使CML白血病的治疗发生了革命性变化,但患者经常会对治疗产生抵抗力,原因经常是由于BCR-ABL发生了二次突变。在来自CML和ALL患者的初生细胞中对已经被批准上市和仍处在研究阶段的抗癌药物所作的这项大规模筛选中,Krister Wennerberg及同事发现 “阿西替尼”(一种被批准用于治疗肾癌的多激酶抑制剂)在来自初发患者的CML和ALL细胞中(包括在具有二次抵抗力突变的细胞中)具有活性。在一位CML患者身上(对这位患者其他所有治疗方案都已用尽),通过“阿西替尼”的诱导,循环的BCR-ABL转录体水平降低了。